期刊信息
期刊中文名称:《传染病信息》
期刊英文名称:《infectious Disease Information》
出版周期:双月刊
出版地:北京市
语种:中文
主管:中国融通医疗健康集团有限公司
主办:融通医健期刊出版(北京)有限公司
主编:王福生
电话: 010-66803326
ISSN号:1007-8134
CN号:11-3886/R
邮发代号:82-990
期刊网址:https://crbx.cbpt.cnki.net/
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瑞戈非尼对仑伐替尼联合免疫检查点抑制剂治疗失败后原发性肝癌患者巨噬细胞极化的影响及机制探索
郏梦蝶;潘仕达;余滢滢;刘晓梦;王嗣予;李扬;沈颖娟;杨洛;霍丹丹;栾俊庆;李丰衣;王怡霖;熊楚玥;田佳禾;王佳宁;段炫炫;李传宗;孟繁平;目的 探讨瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)治疗经仑伐替尼联合ICI治疗失败的晚期原发性肝癌患者的疗效,及其对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响及可能机制。方法 纳入8例经仑伐替尼联合ICI治疗失败后,换用瑞戈非尼联合原ICI治疗的晚期原发性肝癌患者。收集患者换药前及治疗3 d后的外周血,采用流式细胞术检测外周血中M1、M2巨噬细胞比例,ELISA法检测血清中相关细胞因子水平。体外实验采用THP-1来源巨噬细胞,设立溶剂对照组、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor, M-CSF)组、瑞戈非尼组、M-CSF+瑞戈非尼共处理组及M-CSF+PLX3397阳性对照组,检测巨噬细胞表型、细胞因子分泌水平及集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor, CSF1R)通路相关蛋白磷酸化水平。结果 临床疗效方面,8例患者均未达到客观缓解,疾病控制率为25.0%(2/8),中位无进展生存期为2.85个月,提示该治疗方案临床获益极为有限。与治疗前相比,治疗后患者外周血M2型巨噬细胞比例显著下降(P=0.016),M1型巨噬细胞比例呈上升趋势(P=0.078);M1型巨噬细胞相关促炎因子[诱导型一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin, IL)-12]水平显著升高,M2巨噬细胞相关免疫抑制因子(精氨酸酶1、TGF-β)水平显著降低(均P<0.01);血清IL-6水平降低而IL-10水平升高(均P<0.01)。体外实验显示,瑞戈非尼可显著下调M-CSF诱导的p-CSF1R表达(P<0.05),显著上调M1型巨噬细胞标志物CD86表达、下调M2型巨噬细胞标志物CD206表达(均P<0.0001),并显著促进TNF-α分泌、抑制IL-10分泌(均P<0.0001)。结论 经仑伐替尼联合ICI治疗失败的晚期原发性肝癌患者,换用瑞戈非尼联合原ICI治疗,未观察到有意义的临床获益。瑞戈非尼可促进患者外周血巨噬细胞向M1型极化,其机制可能与抑制CSF1R磷酸化有关。本研究为初步机制探索性观察报告,结论需前瞻性大样本研究进一步验证。
慢性乙型肝炎患者血清sPD-1和sPD-L1的表达水平及其发生低病毒血症的危险因素分析
刘宇;吕承秀;孙晓琳;丰新倩;陈梅;目的 分析慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者血清中可溶性程序性死亡受体1(soluble programmed death 1, sPD-1)和可溶性程序性死亡配体1(soluble programmed death ligand 1, sPD-L1)的表达水平,探讨CHB患者发生低病毒血症(low-level viremia, LLV)的危险因素。方法 选取2024年10月至2025年5月在淄博市第一医院就诊的CHB患者190例,依据病毒学应答情况分为LLV组和持续病毒学应答(sustained virologic response, SVR)组。应用酶联免疫吸附试验试剂盒检测血清中sPD-1和sPD-L1的水平。采用Spearman秩相关分析评估sPD-1与sPD-L1水平的相关性,以及二者分别与肝功能血清学指标的相关性。比较不同乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)定量水平、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)状态及病毒学应答分组间sPD-1与sPD-L1的表达差异。采用多因素Logistic回归分析探讨CHB患者发生LLV的独立危险因素。结果 CHB患者sPD-1与sPD-L1水平呈中度正相关,sPD-L1水平与log HBsAg定量亦呈中度正相关(均P<0.05)。HBsAg定量>1 000 IU/mL组sPD-1和sPD-L1水平显著高于HBsAg定量≤1 000 IU/mL组,HBeAg阳性组sPD-1和sPD-L1水平显著高于HBeAg阴性组(均P<0.05)。LLV组sPD-1和sPD-L1水平显著高于SVR组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析提示HBeAg阳性、log HBsAg水平和sPD-1水平是CHB患者发生LLV的独立危险因素(均P<0.05)。结论 CHB患者血清中sPD-1和sPD-L1的表达呈正相关,HBeAg阳性、log HBsAg水平和sPD-1水平是CHB患者发生LLV的独立危险因素,sPD-1和sPD-L1可能参与了CHB患者乙型肝炎病毒持续存在的免疫调控过程。
慢加急性肝衰竭合并感染患者死亡的相关危险因素分析
张堃;郭彩琳;邬利利;党肖;张紫莹;任聪;张野;李怡君;李沛;目的 分析慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)合并感染患者的临床特征和发生死亡的危险因素。方法 纳入2018年1月至2024年6月西京医院和唐都医院收治的ACLF合并感染的患者,回顾性分析患者人口学资料、基础疾病、实验室检查指标及临床转归等特征,比较随访3个月后生存组和死亡组的临床特征。计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料采用χ2检验。单因素和多因素Logistic逐步回归模型分析死亡风险因素。受试者工作特征曲线和曲线下面积评估预测效能。结果 共纳入245例ACLF合并感染患者,男性166例,女性79例,平均年龄为(48.40±13.61)岁,肝衰竭1级84例、2级81例、3级80例。合并乙型肝炎病毒感染155例,合并肝硬化183例。合并上消化道出血15例、肝性脑病104例、腹水205例。进行侵入性操作包括胃肠减压31例、吸痰22例、气管插管6例、留置导尿管75例、股静脉置管81例、中心静脉置管13例、动脉置管100例。随访3个月后,201例生存,44例死亡,病死率为17.96%。死亡组肝硬化比例(59.09%vs. 78.11%)、动脉置管比例(25.00%vs. 44.28%)、凝血酶原活动度水平[22.90(16.80, 28.30)%vs. 32.30(22.30, 39.50)%]低于生存组(均P<0.05),死亡组肝衰竭3级、合并肝性脑病、气管插管、留置导尿管的病例数,白细胞计数、中性粒细胞计数、总胆红素、肌酐、国际标准化比值、Child-Pugh评分、终末期肝病模型(model for end-stage liver disease, MELD)评分、MELD-Na评分高于生存组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并肝硬化[比值比(odd ratio, OR)=0.233]是ACLF合并感染患者死亡风险的保护性因素,合并肝性脑病(OR=5.199)、留置导尿管(OR=2.639)、总胆红素升高(OR=1.005)是ACLF合并感染患者死亡的危险因素。Child-Pugh评分、MELD评分、MELD-Na评分对死亡结局预测效能均较好(均P<0.05)。结论 合并肝性脑病、留置导尿管、总胆红素升高是ACLF合并感染患者死亡的独立危险因素。
基于血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1构建慢性乙型肝炎进展至乙型肝炎肝硬化的预测模型
张晓培;肖冉冉;程婷婷;谢雅文;王现旺;崔鹤仙;目的 探讨血清缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 (T-cell immunoglobulin and mucin-domain-3,Tim-3)、壳多糖酶3样蛋白1 (chitinase-3-like protein1,CHI3L1)在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)进展至乙型肝炎肝硬化(hepatitis B-related liver cirrhosis,HBLC)的表达变化情况,并建立预测模型。方法 选取邯郸市第一医院2021年8月至2024年1月收治的210例CHB患者作为研究对象,随访12~40个月,中位随访时间为28个月,根据是否发生HBLC分为HBLC组与非HBLC组,比较2组基线资料、血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1水平,分析血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1水平与病情指标的相关性,分析血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1对CHB进展至HBLC的影响,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、曲线下面积(area under the curve,AUC)、校正曲线评价血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1对CHB进展至HBLC的预测价值,并进行泛化能力的外部验证评价。结果 210例CHB患者随访期间失访5例,共205例完成随访,其中168例未进展至HBLC,37例进展至HBLC。2组CHB病程、肝纤维化分期、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平、抗病毒治疗依从性比较,差异有统计学意义(均P<0.05);HBLC组血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1水平高于非HBLC组(均P<0.05);血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1与肝纤维化分期、HBV DNA载量、ALT、AST水平呈正相关(均P<0.05);COX回归分析显示,在调整其他因素前后,血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1均是CHB进展至HBLC的独立影响因素(均P<0.05);ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1预测CHB进展至HBLC的AUC为0.754、0.741、0.771,最佳截断值为4.05 pg/mL、16.22%、116.20 ng/mL,敏感度为86.49%、81.08%、78.38%,特异度为60.71%、64.88%、67.26%。建立血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1联合预测模型,公式为h(t)=-0.276+0.350×HIF-1α+0.374×Tim-3+0.430×CHI3L1,ROC曲线分析显示,该模型预测CHB进展至HBLC的AUC为0.904,最佳截断值为1.22,敏感度为83.78%,特异度为79.76%,预测价值较各指标单一预测价值显著提升(Z=3.157、3.557、3.346,P=0.002、0.000、0.001);且经由1 000次Bootstrap法抽样绘制校正曲线显示,血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1联合预测模型校准度为0.857,C-index为0.829,提示该模型预测能力较好;另选取同期90例CHB患者作为外部验证数据集,随访12~40个月,中位随访时间为28个月,失访1例,发生HBLC 12例,未发生HBLC 77例。ROC曲线分析显示,血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1联合预测模型在外部验证数据集中的AUC为0.900,敏感度为83.33%,特异度为89.61%,校正曲线分析显示,血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1联合预测模型在外部验证数据集中的AUC校准度为0.858,C-index为0.827,提示该预测模型具有较好的泛化能力。结论 血清HIF-1α、Tim-3、CHI3L1在CHB进展至HBLC中呈异常高表达,与HBLC发生风险密切相关,可作为HBLC独立预测因子,且联合预测模型的预测价值和泛化能力较好。
超声弹性成像结合血清MMP-2、CHI3L1对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值
赵鹏程;陈辉;苑文娟;刘军;李鑫;代孟杰;目的 探究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者超声弹性成像、血清基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、壳多糖酶3样蛋白1(chitinase 3-like protein 1, CHI3L1)在肝纤维化诊断中的效能。方法 回顾性分析2021年1月至2024年1月期间于沧州市人民医院就诊的185例CHB患者临床资料,基于肝组织穿刺活检的结果,对肝纤维化程度进行分期,将CHB患者划分为非显著性肝纤维化组(n=76)和显著性肝纤维化组(n=109)。采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-2、CHI3L1表达水平;Logistic分析影响CHB患者肝纤维化的因素;受试者工作特征曲线分析超声弹性成像、MMP-2、CHI3L1对CHB患者肝纤维化的诊断价值。结果 非显著性肝纤维化组与显著性肝纤维化组丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、白蛋白(albumin, ALB)水平、血小板计数(platelet, PLT)差异有统计学意义(均P<0.05)。与非显著性肝纤维化组相比,显著性肝纤维化组杨氏模量值、肝纤维化指数(liver fibrosis index, LF Index)、血清MMP-2、CHI3L1水平显著升高(均P<0.05)。MMP-2、CHI3L1、ALT、AST是影响CHB患者肝纤维化的危险因素(均P<0.05),ALB、PLT是影响CHB患者肝纤维化的保护因素(均P<0.05)。血清MMP-2、CHI3L1、杨氏模量值、LF Index 4者联合诊断肝纤维化显示出最大的曲线下面积(area under the curve, AUC),优于各自单独诊断。诊断模型在外部验证中的AUC为0.981,敏感度为92.98%,特异度为95.35%。结论 超声弹性成像结合血清MMP-2、CHI3L1在CHB患者肝纤维化的诊断中展现出了良好的效能。
非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)
<正>非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性肝脂肪变(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)[1-2]。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡,还与代谢综合征
布鲁氏菌病诊疗指南(试行)
<正>2012年10月8日布鲁氏菌病(又称布鲁菌病,简称布病)是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患疾病。患病的羊、牛等疫畜是布病的主要传染源,布鲁氏菌可以通过破损的皮肤黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。急性期病例以发热、乏力、多汗、肌肉、关节疼痛和肝、脾、淋巴结肿大为主要表现。慢性期病例多表现为关节损害等。
儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)
赵顺英 ;钱素云 ;陈志敏 ;高恒妙 ;刘瀚旻 ;张海邻 ;刘金荣;<正>肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)。如何早期发现重症和危重症病例、合理救治、避免死亡和后遗症的发生是MPP诊治的核心和关键问题。为此,国家卫生健康委员会委托国家儿童医学中心(首都医科大学附属北京儿童医院)牵头撰写儿童MPP诊疗指南。国家儿童医学中心组织了国家呼吸病临床研究中心、全国儿科呼吸、重症、血液、影像、检验、药学等多学科专家,参照现有国内外证据和经验制定了本诊疗指南,
原发性肝癌诊疗规范(2019年版)
<正>1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康[1-2]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)和HCCICC混合型3种不同病理学类型,3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中HCC占85%~90%,因此本规范中的"肝癌"指HCC。
非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)
<正>非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,疾病谱包括非酒精性肝脂肪变(non-alcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)[1-2]。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡,还与代谢综合征
原发性肝癌诊疗规范(2019年版)
<正>1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康[1-2]。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)和HCCICC混合型3种不同病理学类型,3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大,其中HCC占85%~90%,因此本规范中的"肝癌"指HCC。
儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)
赵顺英 ;钱素云 ;陈志敏 ;高恒妙 ;刘瀚旻 ;张海邻 ;刘金荣;<正>肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP)是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)。如何早期发现重症和危重症病例、合理救治、避免死亡和后遗症的发生是MPP诊治的核心和关键问题。为此,国家卫生健康委员会委托国家儿童医学中心(首都医科大学附属北京儿童医院)牵头撰写儿童MPP诊疗指南。国家儿童医学中心组织了国家呼吸病临床研究中心、全国儿科呼吸、重症、血液、影像、检验、药学等多学科专家,参照现有国内外证据和经验制定了本诊疗指南,
慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)
尤红 ;王福生 ;李太生 ;孙亚朦 ;徐小元 ;贾继东 ;南月敏 ;王贵强 ;侯金林 ;魏来 ;段钟平 ;庄辉;为了规范和更新慢性乙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗,实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标,中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2022年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础和临床研究进展为依据,结合我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》。以更广泛进行筛查、更积极抗病毒治疗为原则,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。
血管导管相关感染预防与控制指南(2021版)
<正>留置血管内导管是为患者实施诊疗时常用的医疗操作技术。置管后的患者存在发生血管导管相关感染的风险。血管导管根据进入血管的不同分为动脉导管和静脉导管,静脉导管根据导管尖端最终进入血管位置分为中心静脉导管和外周静脉导管。一、血管导管相关感染的定义血管导管相关感染是指留置血管导管期间及拔除血管导管后48小时内发生的原发性、且与其他部位感染无关的感染,包括血管导管相关局部感染和血流感染。患者局部感染时出现红、肿、
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