- 汪逸轩;许雪;徐哲;杨舒雯;王福生;李元元;张玉凤;王雅佩;王瑛;毕京峰;
目的 探索中药治疗与新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARSCoV-2）核酸长期未转阴患者核酸转阴率的关系。方法 回顾性分析163例病程> 30 d的新型冠状病毒肺炎轻型及普通型患者，采集患者治疗策略（中药、胸腺肽、干扰素等），以及人口学资料、伴随疾病、SARS-CoV-2核酸转阴时间等信息，以40 d转阴为因变量，其它变量为调整变量，采用Logistic回归模型，探索多因素下中药治疗对SARS-CoV-2核酸转阴率的影响。结果 未用中药治疗组患者平均转阴时间为49 d，长于用中药组患者平均转阴时间（40 d）(P <0.05)。单因素分析结果显示，与40 d转阴相关的因素有总蛋白（total protein, TP）、白蛋白（albumin, ALB）、ALB/球蛋白（globulin, GLO）比值（ALB/GLO, A/G）、使用胸腺肽、使用干扰素、使用中药（P均<0.05）;Logistic回归分析结果显示，在调整其它因素后，中药治疗能够显著增加患者的SARS-CoV-2核酸转阴率（OR=1.725,P=0.000）。结论 中药治疗能显著改善新型冠状病毒感染长期未转阴患者的SARS-CoV-2核酸转阴率。
2023年04期 v.36 298-304+319页 [查看摘要][在线阅读][下载 991K] - 侯悦;张金仿;马开慧;郑艳;
目的 探讨外周血血清中微小RNA(microRNA, miR)-338-5p、miR-140-5p在HBV相关肝细胞癌患者中表达水平及临床意义。方法 选取2017年11月—2020年11月我院收治的HBV相关肝细胞癌患者95例作为肝细胞癌组，另选取同时期HBV相关良性肝病患者100例作为良性组，及健康体检者100例作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平及HBV DNA载量，采用Pearson相关分析分析HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量的关系，采用多因素Logistic回归模型分析影响HBV相关肝细胞癌发生的危险因素；ROC曲线分析miR-338-5p、miR-140-5p、异常凝血酶原-Ⅱ（abnormal prothrombin-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ）表达对HBV相关肝细胞癌的诊断价值。结果 外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平从高至低依次为肝细胞癌组[（2.73±0.88）、（103.14,319.19）mAU/ml]、良性组[（1.48±0.40）、（32.70,87.15）mAU/ml]、对照组[（1.00±0.27）、（10.36,16.82）mAU/ml]，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为对照组（1.00±0.25）、良性组（0.72±0.20）、肝细胞癌组（0.38±0.12），两两比较差异均具有统计学意义（P均<0.05）；肝细胞癌组患者HBVDNA载量（144.97±47.32）明显高于良性组（75.66±21.91）(P <0.05)。不同TNM分期患者间比较，外周血血清中miR-338-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平及HBV DNA载量从高至低依次为TNMⅣ期、Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期，外周血血清中miR-140-5p表达水平从高至低依次为TNMⅠ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，两两比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p表达水平与HBVDNA载量呈正相关（P <0.05），而miR-140-5p表达水平与HBV DNA载量呈负相关（P <0.05）。HBV相关肝细胞癌发生与患者有无糖尿病史、有无长期饮酒史、HBV DNA载量及外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平有关（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析显示外周血血清中PIVKA-Ⅱ> 40 mAU/ml、miR-338-5p高表达、miR-140-5p低表达是影响HBV相关肝细胞癌发生的独立危险因素（P <0.05）。外周血血清中miR-338-5p、miR-140-5p、PIVKA-Ⅱ表达水平联合诊断HBV相关肝细胞癌的AUC为0.930，明显高于3指标单独诊断的AUC(P均<0.05)，联合诊断的敏感度为98.90%，特异度为87.00%。结论 HBV相关肝细胞癌患者外周血血清中miR-338-5p高表达，miR-140-5p低表达，2者可作为评估HBV相关肝细胞癌发生的血清指标，2者联合PIVKA-Ⅱ更有利于诊断HBV相关肝细胞癌。
2023年04期 v.36 305-310页 [查看摘要][在线阅读][下载 1085K] - 马珊;刘妍;李冬娟;
目的 探讨微小RNA-122(micro RNA-122, miR-122)通过靶向沉默信息调节因子1(silent information regulator1, SIRT1)对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)法检测肝癌组织和细胞中mi R-122和SIRT1 mRNA表达水平；用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析并验证mi R-122和SIRT1靶向关系。培养肝癌细胞Hep G2，将其分为空白对照组（control组）、mi R-122过表达阴性对照组（mi R-NC mimic组）、mi R-122过表达组（mi R-122 mimic组）、mi R-122过表达和SIRT1过表达阴性对照组（mi R-122 mimic+pcDNA组）、mi R-122过表达和SIRT1过表达组（mi R-122 mimic+pcDNA-SIRT1组）。用细胞计数试剂（cell counting kit-8, CCK-8）和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷分析各组细胞增殖情况；划痕愈合实验和Transwell实验分析各组细胞迁移和侵袭能力；用Western blot法分析各组细胞中增殖、迁移和侵袭相关蛋白p53、细胞周期蛋白D1、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和波形蛋白及SIRT1蛋白表达水平。结果 Mi R-122表达水平在肝癌组织和细胞中下调，SIRT1 mRNA表达水平在肝癌组织和细胞中上调（P <0.05）。Mi R-122负靶向调控SIRT1表达（P <0.05）。过表达mi R-122抑制Hep G2细胞增殖、迁移和侵袭，降低SIRT1、细胞周期蛋白D1、N-钙粘蛋白和波形蛋白蛋白水平，升高p53和E-钙粘蛋白蛋白水平（P <0.05）。然而，SIRT1过表达可部分逆转过表达mi R-122对Hep G2细胞的作用（P <0.05）。结论 Mi R-122通过负靶向调控SIRT1抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭。
2023年04期 v.36 311-319页 [查看摘要][在线阅读][下载 4089K] - 丁军;
目的 构建预测慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者停用核苷（酸）类药物（nucleoside and nucleotide analogs,NAs）后并发慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure,ACLF）风险的列线图模型，并验证模型的预测能力。方法 选取2018年3月—2022年10月我院收治的停用NAs后复发的CHB住院患者作为研究对象，收集患者临床资料，采用单因素和多因素Logistic回归分析其发生ACLF的危险因素，并建立列线图模型。结果 停药持续时间长、HBe Ag阳性、总胆红素≥85.5μmol/L、凝血酶原活动度<50%、血小板计数<100×10~9/L和白蛋白<35 g/L是CHB患者停用NAs后并发ACLF的独立危险因素（P均<0.05）。模型验证结果显示，一致性指数为0.851(95%CI:0.819～0.883），校准曲线趋近于理想曲线，ROC曲线的AUC为0.847(95%CI:0.759～0.842），在2%～79%预测范围内，模型净获益。结论 CHB患者停用NAs后并发ACLF的危险因素较多，基于危险因素建立的列线图模型对CHB患者停用NAs后并发ACLF风险具有良好的预测效能。
2023年04期 v.36 320-324页 [查看摘要][在线阅读][下载 1233K] - 马海艳;刘学文;马文东;吴雅坤;付盈菊;李颖;
目的 探讨老年患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP）与碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌（carbapenem-susceptible Klebsiella pneumoniae, CSKP）的临床感染情况及毒力相关基因分布差异。方法 选取2020年3月—2021年9月于唐山市工人医院住院的86例感染肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae, KP）的老年患者作为研究对象，从患者各类临床标本中分离出86株KP，并根据其是否对碳青霉烯类抗菌耐药，分为CSKP组（n=50）和CRKP组（n=36）。使用全自动微生物药敏分析仪进行菌株鉴定；使用黏液拉丝试验鉴定菌株的毒力表型；使用多位点序列分型（multilocus sequence typing, MLST）分析菌株的克隆型，使用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, PCR）检测荚膜血清型及毒力基因。结果 CRKP主要来源于痰标本，CSKP主要来源于血液标本。CRKP组中重症监护病房患者比例（86.11%）明显高于CSKP组（32.00%）(P <0.05)。CRKP组共检测到23种序列分型（sequence typing, ST），其中ST11型比例最高（41.67%）;CSKP组共检测到24种ST型，其中ST23型比例最高（12.00%）。CRKP组检测出3株高毒力菌株（8.33%），其中K1型1株（2.78%）,K5型2株（5.56%）;CSKP组检测出20株高毒力菌株（40.00%），其中K57型7株（14.00%）。CRKP组magA、ybt、kfu基因阳性率明显低于CSKP组（P <0.05）。结论 重症监护病房中，老年患者对CRKP感染率高于CSKP。CRKP以ST11型为主要流行菌株，临床应引起重视。
2023年04期 v.36 325-330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1301K] - 宋贤;普琳梅;高丽;张云桂;杨维林;
目的 探讨利奈唑胺谷浓度在利福平耐药结核病患者中的有效参考浓度范围，并分析利奈唑胺谷浓度的影响因素及利奈唑胺不良反应发生的影响因素，为其在利福平耐药结核病患者个体化治疗中的应用提供理论依据。方法 选取我院使用利奈唑胺治疗耐药肺结核的94例次患者的血液样本，使用全自动二维液相色谱法测定利奈唑胺谷浓度，构建多元线性回归模型分析利奈唑胺谷浓度的影响因素。应用多元Logistic回归模型探讨药物不良反应发生的影响因素。对利奈唑胺谷浓度进行描述性统计，结合疗效及不良反应发生情况初步确定利奈唑胺谷浓度的有效参考范围。结果 患者血利奈唑胺谷浓度在0.12～6.62 mg/L之间，平均血药谷浓度值为1.24 mg/L。用药剂量及体质量指数是影响利奈唑胺谷浓度的重要因素（P=0.000,P=0.033），得到下列回归方程：Y（谷浓度）=-0.029+5.058X_1（用药剂量）-0.079X_2(BMI)(R~2=0.467）。谷浓度和肌酐清除率与药物不良反应的发生有关联，即每增加1个单位的谷浓度，不良反应的发生风险增加为之前的6.519倍，每增加1个单位肌酐清除率，不良反应的发生风险降低为之前0.957倍。结论 结合疗效相关性及不良反应发生情况，建议利奈唑胺治疗耐药结核的血药谷浓度的推荐参考范围在0.25～2.00 mg/L之间。可通过建立的多元线性回归方程预测利奈唑胺谷浓度，指导利奈唑胺个体化治疗。
2023年04期 v.36 331-335页 [查看摘要][在线阅读][下载 940K] - 周筑;蒋继泽;符燕华;谢小馨;李运梅;徐斌;龙海;
目的 了解贵阳市2018—2020年HIV/AIDS患者快速启动抗病毒治疗对病毒学抑制的影响。方法 采用回顾性研究方法，选取2018年1月1日—2020年12月31日贵阳市新启动抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）的患者，根据确证至启动ART时间不同将研究对象分为快速启动组（≤7 d）和非快速启动组（>7 d）。结果 共纳入研究对象547例，其中非快速启动组269例（49.18%），快速启动组278例（50.82%），快速启动组48周病毒学抑制率高于非快速启动组（96.4%vs.87.73%，χ~2=13.023,P=0.001）。快速启动组达到病毒学抑制的中位时间比非快速启动组快9 d(170 d vs.179 d,W=1 000,P=0.001）。多因素分析结果显示与ART方案为2NRTIs+INSTIs的患者相比，方案为2NRTIs+NNRTIs的患者在48周病毒学抑制失败率更高，基线高病毒载量、非快速启动是病毒学抑制失败的危险因素。结论 快速启动ART能提高HIV/AIDS患者48周病毒学抑制率、缩短病毒学抑制的时间。HIV确证后应快速启动ART。
2023年04期 v.36 336-340+345页 [查看摘要][在线阅读][下载 975K] - 贾斌;弋中涛;伊帕尔古丽·亚森;梁思敏;高辉;
目的 检测布鲁菌病（布病）急性期和慢性期患者治疗前后外周血CD19~+CD24~(hi)CD27~+调节性B细胞（regulatory B cells,Bregs）和血清细胞因子IL-10和IFN-γ水平。分析布病患者不同病程中Bregs和细胞因子变化特点，评估机体免疫反应状态。方法 选取2021年6月—2022年7月在新疆医科大学第八附属医院诊治的急、慢性期布病患者各20例，在治疗前后分别抽取血标本，并设立健康对照组（20例），入组后抽取血标本。应用流式细胞术检测各组Bregs水平，ELISA法检测外周血IL-10和IFN-γ水平，对各组检测结果进行统计学分析。结果 与健康对照组相比，急、慢性期2组患者治疗前Bregs水平均明显升高；治疗后水平均下降，但慢性期组仍高于健康对照组和急性期组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。与健康对照组相比，治疗前急、慢性期组IL-10均明显升高，治疗后2组水平均下降，但仍高于健康对照组，且差异均具有统计学意义（P均<0.05）。与对照组相比，治疗前，急、慢性期组血清IFN-γ水平均明显升高，治疗后，2组血清IFN-γ水平较治疗前明显下降，但急性期组仍高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 布鲁杆菌感染机体后，伴随着高水平的IFN-γ机体炎症反应，急性期和慢性期均会出现Bregs、IL-10水平升高。急性期组治疗前炎症因子IFN-γ水平升高伴Bregs明显增加，治疗后明显下降。慢性期患者治疗后Bregs和IL-10水平仍偏高，提示出现并发症或转为慢性化可能。
2023年04期 v.36 341-345页 [查看摘要][在线阅读][下载 1513K] - 张仁雯;刘永哲;于晓敏;刘骏;谷丽;
目的 分析总结12例非妊娠期单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes,LM）败血症患者和12例妊娠期LM败血症患者的临床特征，为临床诊治提供依据。方法 回顾性分析2010年10月—2021年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院住院治疗并经血培养确诊的12例非妊娠期LM败血症患者（非妊娠组）和12例妊娠期LM败血症患者（妊娠组）的临床特征。结果 临床表现包括发热、胃肠道症状等，妊娠组4例可见胎心异常（33.3%），非妊娠组患者5例合并中枢神经系统感染（41.7%）。妊娠组WBC[(15.44±6.59）×10~9/L vs.(7.58±3.89）×10~9/L,P=0.002]、中性粒细胞计数[（11.94±6.17）×10~9/L vs.(6.45±3.65）×10~9/L,P=0.015]及淋巴细胞计数[（2.32±1.39）×10~9/L vs.(0.66±0.55）×10~9/L,P=0.001]均明显高于非妊娠组患者；C-反应蛋白则低于非妊娠组患者[13.35(35.28)mg/L vs.42.5(161.23)mg/L,P=0.011]。所有患者经验性初始治疗均以头孢菌素为主，其中妊娠组7例，非妊娠组8例。血培养阳性后调整治疗方案，最终非妊娠组5例患者死亡；妊娠组孕妇无死亡，但仅有2例孕妇顺利分娩活胎。其中1例新生儿诊断LM败血症（早发型），经青霉素钠联合美罗培南抗感染后基本病愈。结论 LM感染易误诊漏诊，妊娠期早期及时准确的治疗可避免妊娠不良结局。临床中若患者出现发热或可疑败血症时，无论免疫功能是否存在缺陷，尽早选用覆盖LM的抗菌药物及尽快明确病原学能够极大改善预后。
2023年04期 v.36 346-350页 [查看摘要][在线阅读][下载 946K] - 毛瑞;曹三成;王增国;史剑飞;贾明华;
目的 分析西安市儿童医院收治的急性腹泻患儿诺如病毒感染的流行病学特征，为西安市儿童诺如病毒防控提供科学依据。方法 采用胶体金法检测2021年1月—2022年12月西安市儿童医院收治的673例急性腹泻患儿的粪便样本诺如病毒GⅠ、GⅡ型。结果 673例样本中，诺如病毒检出率为20.51%(138/673),138例诺如病毒阳性样本中GⅠ型占34.06%(47/138)、GⅡ型占46.37%(64/138)、GⅠ型/GⅡ型占19.56%(27/138)；诺如病毒阳性样本集中在第1季度；男女急性腹泻患儿诺如病毒检出率分别为21.63%(85/393)、18.93%(53/280)；年龄<3岁和≥3岁急性腹泻患儿的诺如病毒检出率之间差异有统计学意义（χ~2=3.852,P=0.001），其中0～6个月、7～12个月、1～岁、2～岁急性腹泻患儿诺如病毒检出率较高，依次为32.53%、30.48%、23.23%、30.43%;3～岁急性腹泻患儿主要发生诺如病毒GⅠ型/GⅡ型混合感染，占80%。结论 西安市急性腹泻患儿感染诺如病毒基因型主要是GⅡ型，春冬季节是高发期，年龄<3岁婴幼儿是诺如病毒易感人群。
2023年04期 v.36 351-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 750K] - 梁维;李正强;王爱民;李德俊;
目的 2013—2022年对重庆市大足区水痘流行特征进行分析，为更好地制定水痘防控措施提供科学依据。方法 用描述性流行病学方法对水痘的发病特征进行分析，利用ARIMA模型进行水痘发病趋势预测。结果 2013—2022年重庆市大足区累计报告水痘病例5 112例，年均发病率为65.10/10万，总体呈上升趋势（χ~2_(趋势)=2 271.262,P=0.001）。每年10—12月为水痘发病高峰，5—7月为发病次高峰。时空扫描统计共扫描到3个聚集区，智凤街道、石马镇、棠香街道为最可能聚集区域。男性年发病率（70.40/10万）高于女性（59.54/10万）。发病主要以15岁以下人群为主，5～9岁为高发年龄段。共报告水痘疫情17起，以小学、托幼机构为主。ARIMA模型预测结果显示，2023年预测发病较2022年有所下降，但3—5月和9—11月仍可能会出现发病高峰。结论 大足区水痘发病呈逐年上升趋势；发病呈双峰分布；男性发病率高于女性；儿童和学生为主要发病群体。应继续加强水痘的监测和防控，加强疾病防护及疫苗接种的宣传，提高水痘疫苗接种率。
2023年04期 v.36 355-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 2247K] - 马元俊;周晓凤;
目的 对比分析绵阳市涪城区2011—2014年、2015—2018年、2019—2022年3个时间段报告的14 559例手足口病流行特征及病原构成情况，为本地区调整手足口病的预防与控制措施和策略提供科学依据。方法 采用描述性流行病学方法对绵阳市涪城区2011—2014年、2015—2018年、2019—2022年3个时间段报告的手足口病流行病学资料（三间分布）及病原检测结果进行统计，并对统计结果进行对比分析。结果 2011—2014年、2015—2018年、2019—2022年绵阳市涪城区共报告手足口病病例14 559例，无死亡病例，累计报告发病率为202.29/10万，发病率维持在较高水平。各时间段手足口病报告发病率之间，差异有统计学意义（χ~2=121.590,P=0.000）。3个时间段各月均有发病，主要集中在4—7月和10月—次年1月，形成2个发病高峰；3个时间段及累计手足口病城区街道报告发病率均高于农村乡镇（P均<0.05);3个时间段及累计发病年龄段均以0～4岁为主，不同时间段、发病年龄段之间差异均有统计学意义（P均<0.05);3个时间段及累计发病率男性均高于女性（P均<0.05);3个时间段及累计手足口病以散居儿童发病为主。结论 涪城区近10年来手足口病发病率均维持在较高水平，发病病例以5岁以下儿童为主，应加强对5岁以下儿童EV 71疫苗接种，采取综合干预预防措施和策略，防止手足口病的发生与流行。
2023年04期 v.36 360-364页 [查看摘要][在线阅读][下载 970K]